摂食コントロールの仕組みと肥満

2025年10月28日

私たちの食欲は、大きく分けて「恒常性調節」「報酬系調節」の2つの仕組みによってコントロールされています。

恒常性調節とは、エネルギーの過不足に応じて空腹感または満腹感を調節する仕組みです。

報酬系調節とは、美味しいものほど刺激が強く空腹感をもたらす仕組みです。

健常者では、この2者がバランスよく機能しています。

ところが肥満者では、バランスが崩れ制御ができなくなっていることが分かっています。

今回は、この仕組みの概要を説明します。

恒常性調節

脳の視床下部弓状核にある「POMCニューロン」と「NPY/AgRPニューロン」が食欲を制御しています。POMCニューロンは食欲を抑える神経、NPY/AgRPニューロンは食欲を促す神経です。

この2者は互いを抑制しあう関係です。レプチンやインスリン等のホルモンはこれらの神経に作用して食欲をコントロールしています。

報酬系調節

中脳の腹側被蓋野(VTA)-側坐核(NAc)にある報酬系ドーパミン回路による食欲のコントロールです。

甘味や高脂肪食などは、このドーパミン回路を刺激して快感をもたらします。脳はこの報酬系刺激を学習するので、美味しいものを食べるのを理性で抑えるのが困難になってきます。

ホルモンによる調節

脂肪細胞から分泌されるレプチンは、POMCニューロン活性、NPY/AgRPニューロン抑制により食欲を抑えます。膵臓β細胞から分泌されるインスリンもPOMCニューロン活性により食欲を抑えます。これは、貯蓄エネルギーあるいは血糖が十分ある状態ではこれらのホルモン濃度が上昇し、食欲を抑えるという仕組みです。

他にも、消化管由来のペプチドYY (PYY)、膵ポリペプチド (PP)、グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 及びオキシントモジュリン (OXM)などのホルモンも食欲を抑える働きがあります。

一方、胃から分泌されるグレリンはNPY/AgRPニューロン活性により食欲を促進する働きを有します。睡眠不足状態はグレリンの血中濃度を上昇させ過食の原因になることが判っています。